阿奇霉素是一种临床广泛应用的大环内酯类抗生素,其通过于病原体核糖体50s亚基结合,抑制其蛋白质的合成,从而达到抑菌作用。在治疗过程中,阿奇霉素用药方案常为每日1次,用3天停药4天,首次服药剂量最好加倍。而其余大多数抗生素都是每日多次给药,且疗程中一般无停药期。阿奇霉素为什么需要这种特殊的给药方案呢?
首先,因为阿奇霉素半衰期很长,在感染组织中达60小时。也就是说,即使经过60小时,药物在感染组织中的浓度还只降到最高浓度的一半。所以阿奇霉素只需每天用1次就可以达到远高于药物发挥效应时的浓度,达到有效抗菌效果。类似作用机制的药物,如红霉素,组织半衰期只有12小时,这些药物一般需要每日2次用药。
为什么阿奇霉素在疗程中需要吃3天停4天呢?首先,经过3天服药,阿奇霉素药物浓度已达峰值,降到最小有效浓度还需要一段时间,这段时间药物可以发挥抗菌作用。另外,即使浓度已降到最小有效浓度以下,阿奇霉素在抗菌治疗中还具有一项强力“武器”——抗生素后效应。
如何理解这一效应?我们可以把致病微生物比作犯罪团伙,阿奇霉素比作警察组织。用药的3天就好像“追捕”过程,随着大批“警察”开始工作,主要“罪犯”纷纷被捕。而停药的4天,主要警力逐渐撤去,但许多罪犯仍然落网。有些可能是被残存的警力“抓捕”(残余抗生素仍在发挥作用),有些可能是被威慑而“畏罪自首”(药物使病原体细胞结构发生改变,变得更“脆弱”,容易被免疫细胞吞噬)。阿奇霉素的抗生素后效应长达72小时,足以覆盖停药期,而其余抗生素多为12-24小时。所以其余抗生素不存在和阿奇霉素一样这么长的停药期。
关于首次剂量加倍的问题,阿奇霉素这类药物与许多抗生素不同,在正常浓度主要抑制细菌生长,杀灭作用不强。但若浓度加倍即可发挥较强杀菌作用。如果首剂不加倍,连续用药也可以达到高浓度,但起效变慢,这种方案尤其不适合重症患者。